罹患是什么意思?不易罹患是什么意思( 三 )


KRAS突变的主要“受害者”:
KRAS突变在亚洲NSCLC中发生率为10%—15%,多见于肺腺癌与肺鳞癌患者中 。
针对KRAS突变的靶向药物主要包括:
·曲美替尼
·司美替尼
药物常见副作用包括:
·皮疹
·腹泻
·淋巴水肿
常见靶点四、ROS1融合
ROS1融合是什么?
简单点说,所谓基因融合就是指一个基因在某一点上异常断裂,与另一个基因接在一起,让两个原本相距遥远的基因组成一个新的杂交基因 。由于这些基因在染色体的排列顺序上发生变化,所以功能上也会发生异常 。诸如ROS1 染色体的易位可以激活 ROS1 激酶活性最终导致细胞活动的异常,甚至致癌 。
ROS1融合的主要“受害者”:
ROS1突变约占非小细胞肺癌总数的1- 3% 。
出现ROS1突变的,多为年轻的、非吸烟的肺癌患者 。而这其中更以肺腺癌患者居多 。
ROS1融合的特点:
①常与其他基因突变重叠 。
ROS1基因重排常见于于ALK、KRAS和EGFR无突变的肺腺癌患者中 。
ROS1患者该如何治疗?
由于ROS1基因重排与ALK基因重排相似,而且部分药物既可以对存在ALK基因改变的细胞发挥作用,也可以对存在ROS1基因改变的细胞发挥作用 。因此这两种突变常常可以同时用一种药治疗 。除此之外,靶向药物通常可以使存在ROS1基因改变的晚期肺癌患者的肿瘤体积缩小 。克唑替尼或色瑞替尼可代替化疗用作一线方案,而当克唑替尼或色瑞替尼耐药时,可使用劳拉替尼 。恩曲替尼可用于治疗存在ROS1基因改变的转移性NSCLC患者 。
针对靶向异常的ROS1蛋白的靶向药物主要包括:

  • 赛可瑞(克唑替尼);
  • 赞可达(塞瑞替尼);
  • Lorbrena (Lorlatinib,劳拉替尼);
  • Rozlytrek (Entrectinib,恩曲替尼) 。
药物常见副作用包括:
  • 头晕;
  • 腹泻;
  • 便秘;
  • 疲劳;
  • 视力改变
常见靶点五、BRAF基因突变
BRAF基因突变是什么?
BRAF基因是人类很重要的原癌基因,位于7号染色体,含有15个外显子,主要作用是调控细胞生长、发育和凋亡等作用 。如果BRAF基因第15位外显子上的碱基第1799位T被A取代,密码子编码的氨基酸也将改变,导致BRAF中的第600位的缬氨酸(V)被谷氨酸(E)替代(V600E),激活BRAF激酶,失去调控细胞作用,细胞失去控制,无限制增殖,形成肿瘤 。
BRAF基因突变的主要“受害者”:
BRAF基因突变在肺癌中发发生概率大约在1%-5%之间,
这种突变多见于肺腺癌,而且在吸烟的肺腺癌患者中较为常见,这与EGFR和ALK基因突变有所不同 。
BRAF基因突变有什么特点?
①侵袭性强,预后较差
BRAF突变会持续激活下游MEK-ERK信号通路,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移起重要作用,所以,BRAF突变代表了肿瘤侵袭性强,预后差 。
②可用药物较少
目前BRAF突变的晚期肺癌患者化疗及免疫治疗效果均不理想,中位总生存期在13.6~13.8个月左右 。对于BRAF基因突变,可用药物较少,治疗也比较棘手,
针对BRAF突变的靶向药物主要包括:
  • 泰菲乐(达拉非尼),是一种BRAF抑制剂,可直接攻击BRAF蛋白 。
  • 迈吉宁(曲美替尼),是一种MEK抑制剂,可攻击相关的MEK蛋白 。
对于存在某种类型的BRAF基因改变的转移性NSCLC患者,几种药物可一起使用 。
药物常见副作用包括:
·皮肤增厚
·皮疹、瘙痒
·对阳光敏感
·头痛
·关节疼痛
·脱发
·恶心