东汉相对西汉国土有所收缩 ， 汉昭帝始元五年（前82年）将真番郡、临屯郡并入乐浪郡、玄菟郡 ， 至光武帝建武六年（30年）弃岭东地；因汉元帝初元三年（前46年）放弃珠崖郡、儋耳郡而失去对海南的控制；交州的日南郡象林县于汉顺帝永和二年（137年）被林邑割据独立；建武二十四年（48年）南匈奴内附并被安置于河套 ， 又于建武二十六年（50年）置匈奴中郎将监护南匈奴降部；建武二十五年（49年）乌桓率众内属 ， 内迁于北部诸郡之北 ， 又置乌桓校尉监护乌桓并兼领鲜卑；汉明帝永平十二年（69年）哀牢内附 ， 以其地置永昌郡 ， 西南得以扩充至缅甸北部；汉和帝永元六年（94年）彻底平定西域 ， 西境抵海滨；后“及孝和晏驾 ， 西域背畔” ， 直至汉安帝延光二年（123年）任命班勇为西域长史 ， 并于汉顺帝永建二年（127年）平定西域诸国 ， 然而乌孙及葱岭以西诸国已脱离汉廷的控制 ， 自此“三绝三通”而终 。东汉末年 ， 因海内虚耗、人口锐减 ， 曹操放弃定襄、云中、五原、朔方、上郡、北地六郡 ， 并将盘踞于河东的南匈奴分为五部 ， 各设汉官司马兼领之。

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